★ 原薬のスケールアップ製造で実際に起きた逸脱・変更事例から対処法・解決法を学ぶ
★ 実験計画法における効率的な計画の立て方と必要なデータの集め方

原薬のスケールアップ製造における

実験計画法の活用とGMPの課題

【提携セミナー】

主催：株式会社技術情報協会

講座内容

実験計画法は「実験の計画」と実験により得られたデータの「解析方法」の二つから構成される。実験の計画とは「目的に応じてどのような実験を行えばよいか？」あるいは「どうすればデータを効率的に集めることができるか？」と言える。原薬のスケールアップ製造は開発過程では絶対に避けられない部分であり、開発初期では合成プロセス、出発原料の変更のような大幅な変更も可能であるが、MF等で原薬の製造法を登録した後の変更は困難となり、変更する場合はGMPをよく理解して進める必要がある。

本セミナーでは実際に経験した事例（失敗例）を参考に各開発段階で行う実験の注意点、実際のスケールアップ製造で遭遇した問題点（変更、逸脱）をどのように対処、解決したかを説明し、更にそこから得られた知見をもとに効率的な実験計画の立て方、必要なデータの集め方を応用事例含めて説明する。

習得できる知識

実験計画法の基礎知識・データの収集法・原薬に関するＧＭＰ関連知識

担当講師

(株)三和ケミファ 医薬品事業部 統括本部長　丸橋 和夫 氏

セミナープログラム（予定）

１．医薬品（原薬）の開発とスケールアップ（基本的な考え方）

２．実験室スケールとスケールアップの相違点

• 小スケールとスケールアップのパラメータの比較と考え方、設定法

３．合成法、合成ルートの設定、考え方、注意点

（ICH M7、化審法、その他）

４．スケールアップ実験するためのチェックポイント、考え方と原料、中間体の評価項目

（安全性、安定性、結晶多形、溶媒和他）とその対応策

５．実験計画法による効率的なデータ収集

(1)スケールアップを前提とした実験計画の考え方

(2)スケールアップ前提の実験計画の考え方、データの取得法、活用法（事例を参考に）

６．スケールアップでの問題点（実際の経験から）と対応策とその活用事例

(1)開発初期（実験室～10Lスケール）の事例

(2)パイロット試作（200～500Lスケール）の事例

(3)パイロットから商用生産(2000Lスケール以上）の事例

(4)商用生産開始後の事例

【★こんな悩み、解決します】

開発初期（実験室～10Lスケール）に…

• 転位反応：１ｇから10gにスケールアップしたら目的物が得られなくなった。
• 1gスケールでは目的物が合成できたが、10gスケールでは合成不可の結果となった。
• 前臨床試験に進むことが決まり、カラム分離工程回避の必要性が出てきた
• 溶媒を変更したら反応が進まなくなった。
• 青酸ガスを使用しなければならない。

パイロット試作（200～500Lスケール）時に…

• 設備の性能を安易に考えて刺激性のミストが噴出した。
• 設備の性能を安易に考えてオーバー反応してしまった。
• スケールアップして中間体を大量合成したら分解してしまった。
• 再結晶プロセスをスケールアップしたら目的物が得られなくなった。
• パイロットにスケールアップしたところ、反応開始を確認できず、大きなトラブルに陥りそうになった
• アセトン／炭酸カリウム系でのアルキル化反応。
• 外部委託したら結晶形で、同等性の問題が発生。

パイロットから商用生産(2000Lスケール以上）時に…

• 2工程先の抽出・分液工程で問題（エマルジョン）発生。
• P爆発性の中間体を経由するためスケールアップ製造できずPhaseIII試験が終わってしまった。
• 目標規格の原料が手に入らない
• パイロットまでGL、商用生産でSUSに切り替えたところ錆が発生した。
• アミノチアゾール酢酸製造のスケールアップ：パイロットまでは問題なかったが、商用生産で乾燥機の選択を誤った。（安定型と準安定型）
• キャンペーン生産に切り替えたところエステル交換反応が進まなくなった。
• 溶媒回収しないと採算が合わなくなった。
• 商用生産に移行しようとしたら残留溶媒の問題が発生した。
• 出発原料の製法に伴製法に伴う異性体混入の可能性がある

商用生産開始後に…

• 収量低下のGMP逸脱
• 高純度の原料に切り替えた途端にGMP逸脱
• 突然、製品の乾燥時間が2倍（10時間→20時間）になった。

公開セミナーの次回開催予定

開催日

未定

開催場所

未定

受講料

未定

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