海外製造の製品は高リスクの可能性！？

どのように異物低減を進めるのか

海外製造所ではどのように教育、対応を行うのか？

注射剤の異物評価方法と製造における異物低減事例

≪検査員の訓練と認定＆海外製造所異物対策≫

【提携セミナー】

主催：株式会社情報機構

海外の製品の基準で大きく異なるは注射剤の不溶性異物（目に見える）です。先ずは正しく理解することが必要です。評価方法を正しく確立し、製造での改善を行うと確実に異物は削減できます。

モデルナ製品の異物問題は海外製造所、日本の製造販売会社、厚労省の対応が、海外からの注射剤についての問題の大きさと苦悩を表していました。異物があっても安全課が「安全性に問題ない」と言わざるを得ませんでした。

本セミナーでは、異物低減の対策事例を紹介します。また、異物低減を行うためには、異物検査の評価方法を確実にすることが必須であり、QCの検査方法と製造での全数目視選別の方法を紹介します。さらに、目視検査では観察機を使った方法についても紹介します。人による検査は官能検査であり、訓練と認定が重要になります。その方法についても説明します。また、異物の非破壊での形状測定と取り出して同定する方法についても紹介します。

一方、海外製造所においては、日本で問題とされる異物が問題視されません。また、「異物を削減してください」と伝えるだけでは改善されないばかりか、そもそも問題だとの認識もなく、かつ異物低減のノウハウも持っていません。そういう状況でどのように実際に異物低減を行って改善したかの多数の事例とノウハウを紹介します。

■習得可能な事項

注射剤の不溶性異物/不溶性微粒子試験方法、全数目視選別の方法、異物混入の主な原因、異物低減の改善事例、海外製造所の改善事例紹介

■セミナーキーワード

注射剤　異物検査　異物混入　全数目視　官能検査　海外製造所　限度見本

担当講師

(株)ミノファーゲン製薬 顧問 脇坂盛雄 先生

■主経歴
1979年にエーザイ(株)入社後，川島工場検査部，生産物流本部，美里工場品質保証部などを経て，2004年より信頼性保証本部品質保証部 統括部長。2006年より品質保証責任者を兼務。その後，理事，日本EMOマネイジメント室 室長を兼任。2013年9月末，同社を退職。
以降，製薬企業の顧問，品質管理/品質保証関連の研修講師を務める。

■専門および得意な分野・研究
医薬品の品質管理/品質保証

■本テーマ関連学協会での活動
東薬工 局方委員（2年間）

セミナープログラム（予定）

１．注射剤の異物対策の難しさ
1) 欧米の異物検査と日本薬局方の異物検査の違い
・目に見える粒子：規制とコンペンディアルの要件
・可視異物とは？（PDA）
・ナップテストと手動検査
2) たやすく/明らかに検出できる異物の大きさとは（17局の改訂）
3) 官能検査の観点から検査員のバラツキと評価
4) なぜ、海外の製造所では注射剤の異物が問題にならないか
5)　異物による製品（海外製造所/国内販売品）回収
6) 異物検出の確率と母不良率との関係
7) 自動異物検査機検出力と目視検出力との関係
8)　不溶性異物/微粒子への健康への影響
9）海外製造所の注射剤の保存サンプル（不溶性異物）を取る場合の注意点
10）コロナワクチンの不溶性異物問題
11）不溶性異物での回収に伴う訴訟
12）原薬の不純物が注射剤の不溶性異物の原因に？

２．注射剤の異物検査
1) 不溶性異物
・非破壊による異物のサイズ/形状測定
・限度見本の設定
・標準見本/限度内見本/限度外見本の違い
・標準粒子と実際の異物を用いる場合の違い
・官能検査の手法による標準見本の設定
・QC試験方法
・目視による方法（観察方法と観察時間）
・目視で見える異物の大きさ（時間と明るさ）
・観察機を用いる方法
・判定基準（n数と欠点数Cの設定）
・凍結乾燥製品（ゴム栓）の溶解
・凍結乾燥製品（アンプル）の溶解（ホールバーニング）
・検査者の評価/訓練/認定
・αとβの誤りの両面から
・製造の目視による全数選別
・凍結乾燥製剤
・溶液
・バック製剤の不溶性異物検査（製造とQC）
・最新の全数検査機の特徴
・SOPに違反した不溶性異物試験の実施
2) 不溶性微粒子
・ろ過試験方法
・光遮蔽（HIAC）測定方法
・観察機を用いる方法
3) 異物の同定方法
・異物の取り出す時の注意事項
・顕微鏡FTIRの特徴と測定結果の解釈
・電子顕微鏡X線マイクロアナライザーの特徴と測定方法/解釈
・ラマン分光
4）目視可能な粒子に対する注射剤の検査 産業界向けガイダンス（FDA）

３．改善/指導事例
1) 繊維低減（輸液剤など）
2) アンプル成形時の異物対策
3) グラスファイバー混入改善
4) フレークス発生原因とその改善
5) 処方成分によるフレークスの発生（リン酸塩）
6) 不溶性微粒子の改善Ⅰ（シリコン塗布ゴム栓、シリンジ）
7) 不溶性微粒子の改善Ⅱ（輸液の経年での増加）
8) 導入品の異物低減（プラスチックアンプル）
9) 不溶性異物の経年での増加（原薬の出発物質の変更）
10) 資材からの影響（ポリ袋）
11) 高額な製品の異物対策（ガラス溶着している異物の除去）
12） 開発段階の取組みⅠ（海外製造品 イタリア編）
13） 開発段階の取組みⅡ（海外製造品 米国編）
14） 開発段階の取組みⅢ（海外製造品 ベルギー編）
15） 間違った改善事例の取組み（委託先との協同）
16）粉末充填品（海外製造）の不溶性異物試験不適合時の対策方法
17）ガラス異物対策
18）生物学的製剤のたんぱく由来異物の対応

４．海外製造所の異物低減の指導方法
1) 開発段階品の評価（製造品と安定性試験品）
2) 海外製造所への訪問
3) 現状の理解
4) 協力の取付け

５．注射剤の異物の変更管理時の注意事項
1) 原薬の製造方法変更
2) 直接容器の変更
3) 製造方法の変更

６．注射剤の異物苦情を受けた時の対応
1) どの段階で異物を認めたか
2) コアリング
3) 異物の同定
4) 広がりの調査
5) 製品回収の有無の判断

７．まとめ
1) 異物のモニターとして異物検査
2) 注射剤の異物に対する正しい知識の重要性
3) 正しく評価すれば、必ず異物は低減可能（QCによる客観的なデータ提供）
4）注射剤を海外から導入する場合の注意事項（不溶性異物）

８．人が創る品質

公開セミナーの次回開催予定

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