再生医療・バイオ医薬品製造におけるFDA査察の傾向と対策【提携セミナー】

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開催日時	未定
担当講師	立石伸男氏
開催場所	未定
定員	-
受講費	未定

再生医療・バイオ医薬品製造における

ＦＤＡ査察の傾向と対策

-CBER及びCDER査察のポイントと最新状況(COVID-19ワクチンの緊急使用承認査察など)-

【提携セミナー】

主催：サイエンス＆テクノロジー株式会社

【コロナ禍でのFDA査察の状況及び製造所評価法や査察方法の変更】
【COVID-19ワクチン（Pfizer, Moderna, AstraZeneca等6社）の緊急使用承認のための製造所評価/査察状況】

本セミナーでは、パンデミック状況下でFDA査察の状況について、生物製剤 (Biologics)の製造施設に対する査察タイプ別の推移(FY2012-2021/5月)や施設別の監視状況を紹介する
とともにCOVID-19ワクチン関連製造施設に対する調査/査察状況やコロナ禍前後に於ける製造所評価法や査察方法の変更について解説する。

【FY2019-2020でのFDA査察に於ける違反の内訳と顕著な増加傾向の項目】
【CBERのリスクベースアプローチ（Level1とLevel2）とTeam Biologicsによる査察ポイント】
【CBER査察に於ける指摘事例（FDA483/Warning Letter）】

またFY2019-2020に於けるFORM483およびWarning-Letterに於ける違反内訳の傾向から、FDAが近年査察時に重点的にチェックしている項目（安定性試験プログラム、供給業者
管理等）について不備内容と対策、さらにはCBERの査察ポイントについてリスクベースアプローチや指摘事例についても紹介する。

セミナー趣旨

米国では生物製剤(Biologics)に関して、ワクチン、細胞/遺伝子治療製品、血液製剤などはCBER (Center for Biologics Evaluation and Research)が、モノクローナル抗体、組換体タンパクなどはCDER (Center for Drug Evaluation and Research)が管轄しており、製造所査察に責任を有するORA (Office of Regulatory Affairs)と協働で監視活動を行っている。

COVID-19の蔓延により渡航制限や移動制限が要請されたことからFDAは2020年3月から7月、10月から2021年1月まで米国内外製造施設に対する査察を一次的に中止し、その後は重要施設(mission-critical)を除き海外の実地査察を行っていない。その結果、2020年のBiologics施設の査察件数は約600件と通年の1/3となったが、2021年度はさらに50％以上の減少の見通しとなっている。そこでFDAでは海外当局（特にＥＵ当局）による査察結果を参考に評価したり、製造所の過去の査察履歴からのリスク（特に品質マネジメント状況）などを考慮して査察施設の優先順位付けを行うとともに、従来からの実施査察での対応に代えて書面審査やリモート査察/調査(Investigation)等の導入を行っている。

本セミナーでは、Biologics製品に対するFDA査察の件数やタイプ別の推移(FY2012-2021/5月)などの監視状況等について紹介するとともに、COVID-19ワクチン（Pfizer, Moderna, Janssen, AstraZeneca, Novavax, Sanofi製）の緊急使用承認(Emergency Use Authorization)に向けて、バンデミック状況下でmission criticalとして実施された、関連製造施設に対する調査や査察の状況について紹介する。今後の米国でのワクチン開発の戦略策定に参考になると思われる。

また、サーベイランス査察件数の推移、輸入禁止措置数の推移（国別）、W-L数の推移（国別、製品別）や査察結果の国別、申請別スコアー状況に関する結果を紹介、今後FDAは海外企業の査察に於いて特に日本を含むアジアの企業に対して重点的に査察を計画してくると予想されること、さらにはFORM483に於ける違反内訳（2019FY）やWarning-LetterのGMP違反トップ5（2019-2020FY）の傾向から、FDAが近年査察時に重点的にチェックしている項目（特に安定性試験プログラム、供給業者管理等）について、その不備内容と対策などについて解説する。

その他、承認申請書の評価として製品、プロセス、施設に関するリスクベースの評価法（KASA (Knowledge aided Assessment and Structured Application)）、COVID-19パンデミックの前後に於ける製造所評価法や査察方法の変更に加えて、BLAで検証される品質項目や審査ポイント、CBERのリスクベースアプローチ（Level1とLevel2）とTeam Biologicsによる査察ポイント、さらには、CBER査察に於ける指摘事例（FDA483/Warning Letter）について、不備事項トップ10と各システム(品質システム、施設及び設備機器システム、マテリアルシステム、製造システム、包装ｰラベルシステム、試験室管理システム)ごとの事例を紹介。またCDERによる申請書不備例（共通例）、PLIでの指摘事例（QA活動、データ信頼性）など審査や査察に於ける確認内容や判定プロセスも紹介する。Biologicsの開発や査察への対応に有益な情報が得られると思われる。

＜本セミナーにて得られる知識＞

FDA査察/Biologics分野の現状（総件数、施設別）
FDA査察に関する知識
（CBER/CDERの役割と分担、査察タイプ、査察結果の分類、ORAとの協働状況）
FDA（CBER/CDER）における販売承認申請書のリスク評価法(KASAシステム)
COVID-19ワクチンの緊急使用承認への製造所評価プロセスとチェックポイント
CBER査察の指摘事例（FDA483/Warning Letter）
CDER審査不備事例、査察指摘例

※コンサルタントなど同業種の方々の参加は堅くお断り致しますのでご遠慮下さい。

担当講師

立石伸男氏
ノビオコンサルティング代表（https://nobbio.net/index.html）

【簡単な経歴・経験】
元中外製薬勤務。Roche/Genentech承認GMP監査員
元日本PDA製薬学会　無菌製品GMP委員会、QAQC委員会　グループリーダー
「無菌製造法に関する製造指針と品質管理」（無菌操作法指針）改定メンバー
「元PDAテクニカルレポート（プロセスバリデーション）peer reviewメンバー」

セミナープログラム（予定）

・FDAの組織と役割
ｰCBER, CDER, ORA（海外オフィス）
ｰ組織図　CBER/OCBQ/DIS/DMPQ
CDER/OS/OC/OPQ/DMPQ

・FDA査察のタイプと行政措置
ｰFDA査察のタイプと実施機関
ｰBiologics査察の推移（FY2012-2021）
ｰBiologics査察の結果（施設別）
ｰ査察数の推移（FY2012-2018 ）
ｰサーベイランス査察数（2012ｰ2018FY）
ｰFDA査察の結果（国別、スコア別）
ｰ押収サンプル数と試験結果
ｰFDA査察結果の分類
ｰ輸入禁止措置数の推移（国別）
ｰW-L数の推移（国別、製品別）

・不備内容の傾向と対策
ｰFORM483の違反内訳（2019FY）
ｰ安定性試験プログラム
ｰW-LのGMP違トップ5（条文別）2019-2020FY
ｰW-L (§211.84違反)の製造所（国別）
ｰ§211.84違反への対策
ｰ用水システムに関するGMP違反

・COVID-19ワクチンの緊急使用（審査と査察）
ｰ緊急使用(Emergency Use Authorization)とは
ｰPfizer, Moderna, Janssenの経緯
ｰAstraZeneca, Novovax, Sanofiの経緯
ｰEUA承認に於ける査察状況

・販売承認申請書の審査と査察の実施
ｰ承認申請書審査と査察で確認される内容
ｰBLAで検証される品質項目
ｰBLAの審査ポイント
ｰ細胞治療製剤
ｰ細胞のソース
ｰ試薬
ｰ製造プロセス
ｰ製品試験
ｰ審査から査察までの関係機関（CDER）
ｰ製造所の総合的評価法（OPQ）
ｰ承認前査察の注目領域
ｰ総合的な製造プロセスの評価
ｰCQAに対する工程操作の影響
ｰ製造に関するリスク分析と管理（KASA）
ｰアセスメントの基準と対象物（申請書 vs 査察）
ｰOPMAの製造所評価法（COVID-19パンデミックの前と後）
ｰTeam Biologicsの査察
ｰリスクベースアプローチ（Level1とLevel2）
ｰ査察実施前に提出要求される情報
ｰ（実地）査察以外のアプローチ
ｰ渡航制限下での査察活動
ｰCDERとORAの協働
ｰ査察後の不備事項の解決
ｰ期待されるFDA483への対応