〔初中級プロセス開発研究担当者にむけた〕

実際に起こった不具合や解決方法、注意点で学ぶ

スケールアップ・ダウン検討および

実験計画の進め方・データのとり方

開発初期（実験室～10Lスケール）の事例

パイロット試作（200～500Lスケール）での事例

パイロットから商用生産（2000Lスケール以上）での事例

商用生産開始後の事例

【提携セミナー】

主催：サイエンス＆テクノロジー株式会社

受講可能な形式：【Live配信】or【アーカイブ配信】のみ

​​プロセス開発にあたり、実験担当者、指導者は事前に熟知しておくべき多数の項目について伝授！
実験を行う前に知っておくべき基本的事項、パイロット、工場スケールでの製造に向けた実験の考え方、注意点、実験の計画法、データの収集法、データの評価法を説明すると共に実際のスケールアップ製造で遭遇した問題点をどのように対処、解決したか開発段階に応じた事例を参考にわかりやすく解説

【Live配信受講者特典のご案内】
Live(Zoom)配信受講者には、特典(無料)として「アーカイブ配信」の閲覧権が付与されます。
オンライン講習特有の回線トラブルや聞き逃し、振り返り学習にぜひ活用ください。

◆　セミナー趣旨

医薬品、化学品開発の最終目標は商用生産にあり、原薬、中間体、化学品のスケールアップ製造は開発過程では絶対に避けられない部分である。プロセス開発にあたり、実験担当者、指導者は事前に熟知しておくべき項目が多数ある。本セミナーでは実験を行う前に知っておくべき基本的事項、パイロット、工場スケールでの製造に向けた実験の考え方、注意点、実験の計画法、データの収集法、データの評価法を説明すると共に実際のスケールアップ製造で遭遇した問題点をどのように対処、解決したか開発段階に応じた事例を参考にわかりやすく説明する。

◆　得られる知識

• プロセス実験する際に熟知しておくべき基本的事項
• 実験の進め方、スケールアップするための確認、チェック事項
• スケールアップの進め方
• スケールアップの際の失敗事例とその原因の究明方法、対応策の考え方
• スケールアップの実際

担当講師

(株)三和ケミファ 医薬品事業部 統括本部長 薬学博士

丸橋 和夫 氏

［元 大鵬薬品工業(株) 合成技術研究所 所長」

セミナープログラム（予定）

１．医薬品（原薬、中間体）、化学品の開発とスケールアップ（基本的な考え方）

２．実験を行う前に熟知しておくべき基本的事項（順不同）
・試薬と工業原料の違い、試薬の規格
・プロセスと原料、中間体の規格（目的の品質の原料が入手できない（対応法））
・スケールアップで使用を避けるべき溶媒
・溶媒の特性と試薬の組み合わせ（例えば過酸化物ができないか？）
・乾燥終点確認の工程内試験（カールフィシャー試薬の妨害物質）
・２成分系の共沸混合物（水）
・汎用溶媒の静電気の緩和時間と半減期（静電気事故対策）
・反応に混入する水の要因と除去法
・結晶多形の管理（結晶形を区別する分析法）
・法律関係（化審法、安衛法、その他）
・結晶化（晶析）工程がスケールアップ可能か判断する実験法
・化学プロセスで使用される水の規格
・実用試験（use test）の重要性について
・サンプル評価について
・実験検討とプロセスの経済的評価（原単位について（原料費の試算））
・溶媒和物・水和物の考え方、対応法（脱溶媒法・脱水法）
・その他

３．スケールアップ実験するためのチェックポイント、考え方と原料、中間体の評価項目（安全性、安定性、結晶多形、溶媒和他）とその対応策

４．実験計画法による効率的なデータ収集
(1)スケールアップを前提とした実験計画の考え方
・事例1：プロセスの短縮（７日近くかかるプロセス（反応→抽出→濃縮→晶析→乾燥）を2日に短縮。）
・事例2：過酸化水素水による酸化反応（危険性回避）
(2)スケールアップ前提の実験計画の考え方、データの取得法、活用法
・一つの化合物を例に合成ルートの決定から商用生産まで

５．スケールアップでの問題点（実際の経験から）と対応策
　(1)開発初期（実験室～10Lスケール）の事例
●転位反応：１ｇから10gにスケールアップしたら転位反応が原因で目的物が得られなくなった。（反応機構の理解）
●アスコルビン酸硫酸エステル誘導体の製造：1gスケールでは目的物が合成できたが、10gスケールでは合成不可の結果となった。（中間体の安定性）
●カラム分離工程の回避：前臨床試験に進むことが決まり、カラム分離工程回避の必要性が出てきた。（結晶性誘導体）
●ペントキシフィリン中間体の製法検討：文献を参考に実験を進めたが目的物は得られず、実験結果に基づいて検討を進めたところ、簡単な製法にたどり着いた。（反応の理解）
●抗生物質の側鎖の製造：新合成法を考案し、特許出願までしたが、中間体に安全性の問題あることがわかり、検討中止。（安定性は変えられない）
●その他
　(2)パイロット試作（200～500Lスケール）での事例
●ジクロルアセトニトリルの製造：設備の性能を安易に考えて刺激性のミストが噴出した。（反応の理解）
●アミノチアジアゾール誘導体の製造：設備の性能を安易に考えてオーバー反応してしまった。（反応後の安定性確認）
●塩酸ペンタゾシンの中間体の製造：スケールアップして中間体を大量合成したら分解してしまった。（中間体の物性は変えられない）
●アミノチアゾール酢酸誘導体の製造：再結晶プロセスをスケールアップしたら目的物が得られなくなった。（必ず原因がある）
●その他
　(3)パイロットから商用生産（2000Lスケール以上）での事例
●Phase３試験後の製法変更：爆発性の中間体を経由するためスケールアップ製造できずPhase３試験が終わってしまった。（反応の仕組みの理解）
●目標規格の原料が手に入らない：商用生産に入ろうとしたら原料が入手できなくなった。（原料調査の重要性）
●設備変更して反応の本来の姿がわかった：パイロットまでGL、商用生産でSUSに切り替えたところ錆が発生。（原料中の強熱残分の影響）
●アミノチアゾール酢酸製造のスケールアップ：パイロットまでは問題なかったが、商用生産で乾燥機の選択を誤った。（安定型と準安定型）
　(4)商用生産開始後の事例
●収量低下の逸脱：原料の溶解時間の影響（原料と溶媒の相互作用）
●技術移転：季節の影響まで考えていなかった。（湿度の影響）
●原料の純度をアップ：高純度の原料に切り替えた途端に逸脱（不純物除去の仕組み）
●乾燥時間の管理：順調に商用生産がスタートしたが、突然製品の乾燥時間が2倍（10時間→20時間）になった。（水和物の考え方）

□質疑応答□

公開セミナーの次回開催予定

開催日

【LIVE配信】2024/1/23（火） 10:30～16:30

【アーカイブ配信受講】 2024/2/1（木） まで受付（配信期間：2/1～2/15）

開催場所

【WEB限定セミナー】※会社やご自宅でご受講下さい。

受講料

【一般受講】本体50,000円＋税5,000円
【E-mail案内登録価格】本体47,500円＋税4,750円

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2名で55,000円 (2名ともE-Mail案内登録必須／１名あたり定価半額27,500円)

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特典

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備考

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