耐性機序と併用戦略、治療シークエンスの再構築、バイオマーカー、

臨床試験デザイン、国内での開発環境など、今後の開発のポイントを臨床現場の視点から解説！

KRAS阻害薬の開発動向と今後の治療薬開発のポイント

≪これからの膵癌治療への影響と今後の予測≫

【提携セミナー】

主催：株式会社R&D支援センター

◆セミナー趣旨

膵癌は5年生存率が約10%と、最も予後不良な固形癌の一つである。膵癌の90%以上にKRAS遺伝子変異が認められるが、KRASは40年近くにわたり創薬困難（undruggable）な標的とされ、膵癌の薬物療法は殺細胞性抗がん薬の組み合わせが中心であった。

近年、KRAS G12C阻害薬の承認を契機に、G12D選択的阻害薬、活性型RAS(ON)を標的とする阻害薬、pan-KRAS／pan-RAS阻害薬、分解誘導薬など多様なモダリティのKRAS標的薬が相次いで臨床開発に入り、膵癌においても第III相試験で既存治療を上回る成績が報告されつつある。膵癌治療は大きな転換点を迎えている。

本講演では、膵癌の薬物療法と臨床試験に携わる臨床医の立場から、膵癌診療の流れと現状の課題、KRASの生物学的背景、KRAS阻害薬の開発動向を整理する。そのうえで、耐性機序と併用戦略、治療ラインの前倒しと治療シークエンスの再構築、バイオマーカー、臨床試験デザイン、国内での開発環境など、今後の治療薬開発のポイントを臨床現場の視点から解説する。

◆習得できる知識

• 膵癌診療の全体像（切除不能例の薬物療法の
  標準治療中心）と、臨床現場のアンメットニーズ
• KRASの構造・機能とシグナル伝達、
  癌種別・変異サブタイプ別（G12D、G12V、G12R、G12C等）の頻度など
• KRASが長らく「undruggable」とされてきた理由と、創薬ブレイクスルーの背景
• KRAS阻害薬のモダリティ別（G12C阻害薬、G12D選択的阻害薬、
  RAS(ON)阻害薬、pan-KRAS／pan-RAS阻害薬、分解誘導薬等）の作用機序と開発状況
• 耐性機序、併用戦略、バイオマーカー（共変異、ctDNA等）の考え方
• KRAS阻害薬の登場が膵癌の治療体系・治療シークエンス・
  臨床試験デザインにもたらす変化の予測と、国内開発上の論点

◆受講対象

• 製薬企業・バイオベンチャーにおいて、抗悪性腫瘍薬の研究開発
  （創薬研究、臨床開発、メディカルアフェアーズ、薬事）に携わる方
• がん領域の事業開発・ライセンス、製品戦略、
  市場調査・マーケティングを担当される方
• 膵癌・消化器癌領域、あるいはRAS経路を標的とした薬剤の開発に関心のある方
  【レベル】腫瘍学の基礎知識があれば受講可能です。
  膵癌診療に関する専門知識は前提とせず、基礎から解説します。

担当講師

国立がん研究センター東病院　肝胆膵内科　医長　医学博士　今岡 大　氏

《ご専門》
肝胆膵領域の腫瘍内科学（膵癌・胆道癌）、
神経内分泌腫瘍、放射性リガンド療法、臨床試験
《ご略歴》
2000年3月　神戸大学 医学部 卒業
2003年4 月　愛知県がんセンター消化器内科レジデント
2005年4 月　島根大学医学部附属病院消化器内科勤務
2010年4 月　島根県立中央病院消化器内科医長
2011年4月　愛知県がんセンター中央病院　消化器内科　医長
2016年4月　国立がん研究センター東病院　肝胆膵内科　医員
2019年4月　国立がん研究センター東病院　肝胆膵内科　医長（現在）
《ご活動等》
日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG）肝胆膵グループ 代表委員
日本臨床腫瘍学会（JSMO）学術委員会 委員
膵癌・胆道癌・神経内分泌腫瘍を対象とした新規薬剤の早期臨床試験、
国際共同治験、医師主導治験・多施設共同臨床試験に研究責任者として多数従事

セミナープログラム（予定）

１．はじめに

２．膵癌診療の流れと現状の課題
2-1 疫学と予後（罹患数・死亡数の推移など）
2-2 診断と病期分類・切除可能性分類
2-3 切除不能膵癌の薬物療法
2-3-1 一次治療：FOLFIRINOX、ゲムシタビン＋ナブパクリタキセル、NALIRIFOX
2-3-2 二次治療以降：nal-IRI＋5-FU/LV ほか
2-4 膵癌のゲノム医療：がん遺伝子パネル検査、BRCA、MSI-High、NTRK融合遺伝子など
2-5 臨床現場のアンメットニーズ（早期増悪、全身状態の低下・悪液質、治療継続性）

３．KRASの概要
3-1 RASファミリーとKRASの構造・機能
3-2 下流シグナル（RAF–MEK–ERK（MAPK）経路、
PI3K-AKT-mTOR経路）とフィードバック制御
3-3 癌種別のKRAS変異頻度と変異サブタイプ（G12D、G12V、G12R、Q61H、G12C）
3-4 膵癌の発癌過程とKRAS依存性（KRAS、CDKN2A、TP53、SMAD4）
3-5 「undruggable」とされてきた理由と創薬のブレイクスルー

４．KRAS阻害薬の開発動向
4-1 KRAS G12C阻害薬（OFF型）：ソトラシブ、アダグラシブ、次世代G12C阻害薬
4-2 KRAS G12D選択的阻害薬
4-3 活性型RAS(ON)阻害薬（tri-complex型）：daraxonrasibなど
4-4 pan-KRAS阻害薬・pan-RAS阻害薬
4-5 KRAS分解誘導薬（degrader）：setidegrasibほか
4-6 その他のアプローチ
4-7 膵癌における主要な臨床試験の結果と進行中の試験（RASolute 302／303 ほか）
4-8 安全性プロファイルと副作用マネジメント（皮膚障害、口内炎、消化器毒性 等）

５．今後の展開と治療薬開発のポイント
5-1 耐性機序：KRAS二次変異・増幅、下流シグナルの活性化など
5-2 併用戦略：化学療法など
5-3 治療ラインの前倒し：一次治療、周術期治療への展開
5-4 治療シークエンスの再構築：KRAS阻害薬耐性後の治療選択とエビデンスギャップ
5-5 バイオマーカー

６．まとめ：これからの膵癌治療の姿

公開セミナーの次回開催予定

開催日

【LIVE配信】2027/1/14（木） 13:00～16:00
【アーカイブ配信】1/15（金）～1/27（水）（何度でも受講可能）

開催場所

【WEB限定セミナー】※会社やご自宅でご受講下さい。

受講料

非会員： 49,500円 （本体価格：45,000円）
会員： 46,200円 （本体価格：42,000円）

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• 1名で申込の場合、46,200円（税込）へ割引になります。
• 2名同時申込で両名とも会員登録をしていただいた場合、計49,500円（2人目無料）です。
• 3名以上同時申込は1名につき24,750円（税込）です。

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